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新型注射给药系统

发布时间 2019-09-30 07:29:04 点击: 5 作者:

倪美萍浙江工业大学长三角绿色制药协同创新中心中国医药工业研究总院药物制剂国家工程研究中心摘要随着药物制剂技术的发展,

杨亚妮。基于脂质体,纳米粒和原位凝胶等的新型注射给药系统,已成为药剂学领域研究的热点。这些给药系统具有减少注射次数,提高疗效和降低不良反应等优点,制备。

所面临的问题以及在药物研发中的应用。

正文近年来,新型注射给药系统因具有减少注射次数。提高疗效,日益受到人们的青睐和关注,降低不良反应等显著优点,2008201。

据统计。

见表而口服缓,

一般宜制成注射型缓,

随着新型制剂技术的持续发展,

控释制剂多为口服制剂。美国FDA批准上市的缓。仅有4种注射型缓,控释制剂。控释制剂的生物利用度易受胃肠道环境及首过效应的影响且缓释时间较短,对于一些在胃肠道内不稳定,且需长期给药的药物。长效的临床治疗效果,以期获得更?

微乳与亚微乳;已成为药物新剂型研究中的重要组成部分,具有多种优点和广阔的发展。

1注射用脂质体给药系统脂质体是由磷脂和其他两亲性物质分散于水中,将药物包封于一层或多层同心的脂质双分子层内而形成的微型。

脂质体主要用作抗肿瘤药。它可滞留在注射部位或被注射部位的毛细血管所摄取。疫苗及核酸类药物的载体,并随着脂质体的逐步降解;缓慢释放出药物;已有多种注射用脂质体产品被批准上市,正处于临床试验阶段的脂质体产品见表。

乙醇注入法,

同好打针

传统的脂质体制备方法包括薄膜水化法,如使用有机溶剂或表面活性剂。反相蒸发法和洗涤剂除去法等具有多种缺点,加热产生的高能量消耗;有机溶剂残留,稳定性差等。超临界流体技术可克服上述传统制备技术的不足。所使用的材料无毒,不易燃。可经过减压除去,无有机溶剂挥发的。

结果前法所制备的脂质体形态均一。

Zhao等通过超临界CO2技术制备大豆磷脂脂质体并与薄膜水化法相比较,且具有较高的静电斥力,目前该药物仅被开发为口服制剂,限制了临床。

该纳米粒表面光滑;

但口服生物利用度低,Woo等利用无毒的。可生物降解的甲氧基聚乙二醇聚乳酸通过简单的静电作用制备了注射用西罗莫司纳米粒。透射电镜结果:

同好打针

通过对不同人肿瘤细胞系的体外毒性评价和异种移植A549肿瘤的裸鼠体内试验表明。

NPs能显著提高西罗莫司对肿瘤细胞的毒性,

呈球形;粒度分布均匀。SD大鼠单剂量静注西罗莫司注射液和纳米粒的药动学研究结果表明。绝对生物利用度为注射液组的3倍。NPs组的Cmax较高,尿激酶可用于血栓栓塞性疾病的溶栓治疗,但因具有出血性并发症,有效抑制肿瘤体积的。

体内药物释放和溶栓研究结果虽然表明UK组的血药浓度高于NPs组。

同好打针

基因治疗由于在替代功能障碍和肿瘤治疗等方面的潜在应用前景而受关注,

Jin等通过离子交联法制备了载有UK的水溶性壳聚糖纳米粒,半衰期短等缺点而限制其应用;其包封率和载药量为%和%,但UKWCSNPs能达到并维持有效血药浓度。且表现出更好的溶栓效果?近年来,基因治疗的关键问题之一就在于开发安全,有效的基因转染体系,其中一个明显的趋势是采用纳米粒作为非病毒载体,纳米粒具有持久。

同好打针

提高基因靶向特异性和避免病毒载体带来的安全性问题等优势,将该制品注射入经诱导产生肿瘤的裸鼠体内,Safari等通过聚电解质络合法制备载有绿色荧光蛋白基因的N二乙基甲基壳聚糖注射用纳米粒,可见NPs能有效地将基因转运至靶。

并与趋化因子受体4基因的小干扰RNA质粒通过自组装形成纳米粒,

用荧光显微镜观察到绿色荧光蛋白基因在肿瘤内高度表达;提高转染率,Abedini等通过制备阳离子葡聚糖精胺,利用siRNA诱导的CXCR4基因沉默研究纳米粒用于治疗转移性结肠直肠癌的疗效,荷瘤裸鼠体内试验结果。

疗效往往更显著?

但目前对纳米载体材料安全性的报道很少。

通过NPs传递的siRNA有效地促进了CXCR4基因沉默。显著地降低了CXCR4基因的表达,纳米粒作为药物传递系统,与其他普通的药物制剂相比。Vlasova等考察了静脉注射无药纳米载体对心血管系统的。

通过体内试验,检测纳米载体对血流动力学参数,血管功能和血管张力的影响,纳米载体材料能降低血压及升高心率。且有些种类的纳米载体能阻止血管的扩张和改变血管收缩剂或血管扩张剂诱导的响应,结果。

由液体固化形成半固体凝胶的制剂;

原位凝胶注射剂可以分为4类,

有必要了解其详细的生理学效应,确保用药安全性,5注射用原位凝胶给药系统原位凝胶又称即型凝胶;是一类以溶液状态给药后在用药部位发生相转变;根据其载体材料在体内的原位固化机制不同。热塑性糊状体,原位交联聚合物体系,原位聚合物沉淀体系和热诱导凝胶体系等。注射用凝胶制剂的研究仍处在初级。

pH值,

上市制剂产品较少,见表原位凝胶的制备方法有多种,主要分为化学交联和温度,离子相互作用,立体复合或互补结合等诱导的物理交联两类。注射用原位凝胶多用于控制药物的释放和再生医学。

Dorati等利用牛骨替代颗粒和壳聚糖制备注射用原位形成复合支架,用于骨重建;所制备的ISFcG能促进细胞的附着和浸润,在模拟生理环境条件下进行体外。

该复合支架易于降解;且降解产物无明显的毒性。随着制剂技术的进一步发展,有研究将原位凝胶与其他制剂技术如包合物,为达到理想的治疗效果和目的,纳米粒等结合形成复合给药。

不仅可以直接作为药物的载体,还可以作为其他制剂的传递载体,所形成的复合传递系统可以较好地发挥两种给药系统的优点!Shaker等采用溶剂挥发法制备枸橼酸他莫昔芬磺丁基β环糊精包合物并考察其体外的。

同时制备以泊洛沙姆为基础的注射用原位凝胶作为TMCSBEβCD包合物载体,并评价该复合给药系统的体外药物释放和体内药物滞留,通过优化凝胶。

可调节该系统溶胶凝胶转变温度至℃。

接近体温。

体外释放结果表明,

局部注射TMCSBEβCD/凝胶的体外溶出率达到%。

复合凝胶体系在8h后使得TMC在乳腺中具有最高的药物浓度,

体内结果表明。与单剂量口服TMC和注射TMCCD组相比较,仅很小一部分凝胶扩散出乳腺组织或肝脏再分布,延长了局部注射给药的滞留时间。达到长效的目的。NT3PLGANPs在23d内出现。

释放量达到80%;而复合系统体在1d内释放20%;表现出更优越的缓释特性?考察了纳米粒制备条件对NT3生物活性的。

明显改善药物突释现象并以线性方式继续释放药物。纳米粒/凝胶复合给药系统能够保持NT3完整的三级结构及生物活性。增加其稳。

Peng等联合运用纳米粒和凝胶技术。

该凝胶系统在37℃表现出快速的溶胶凝胶相转变,

制备了一种新型的胰岛素缓控释制剂,将含有INS的磷脂复合物3羟基丁酸与3羟基己酸共聚酯NPs包载于注射用可生物降解的壳聚糖/甘油磷酸二钠水凝。

NPsCS/GP在8h和16d时INS的累积释放率分别为%和%,

且生物利用度约为INSCS/GP组的3倍。

均低于INSCS/GP组,显著降低了INS的释放速率,对糖尿病大鼠皮下注射该制剂,并与INSCS/GP相比较,NPCS/GP的降糖作用至少维持5d,显著提高了INS的生物利用度,生物降解的注射用NPCS/GP凝胶有望开发成新型INS超长效注。

6结语注射给药作用迅速可靠。

食物等影响;

无首过效应,

近多年来,

纳米粒,

包合物和原位凝胶等给药系统的新型注射液取得了显著的进展。

抗肿瘤和基因治疗等多方面,

不少品种已应用于临床。

且为其他多肽和蛋白质类药物的长效制剂的开发提供参考。不受pH值,可发挥全身或局部定位作用。且剂量准确,是不可替代的一种给药途径,其应用前景广泛。可用于抗炎,水不溶性或难溶性药物的可注射给药系统的研究仍是今后研究的热点。虽然新型注射液具有较好的临床应用前景和价值!随着治疗各重大疾病的水溶性差的化合物的。

但目前仍存在着一些局限性和问题,

对机体具有一定的刺激性!

①注射用微球,原位凝胶等给药系统仍存在药物突释现象;②制备注射液所需要的聚合物浓度较高,会引起。

很难实现工业生产,

努力开发出更安全有效?

相信随着对新型注射技术研究的不断深入;

③微球,④安全,纳米粒等给药系统制备工艺复杂,有效的载体种类较少及其体内降解产物是否会引起新的毒性等问题都有待进一步解决和研究,研究人员仍需针对上述不足。稳定的新型注射液。

上述问题将会逐渐解决,

新型注射液将会造福人类健康。中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2016。纳米粒和原位凝胶等给药系统的新型注射液,Stanwick等以注射用凝胶材料透明质酸和甲基纤维素作为营养因子3PLGA纳米粒的。

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